Adefovir Dipivoxil: Eficácia e Precauções no Tratamento da Hepatite B Crônica

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Jul.24.2023

Introdução: Adefovir dipivoxil é um medicamento antiviral usado principalmente no tratamento da hepatite B crônica (CHB). Como inibidor da transcriptase reversa análogo de nucleotídeo, o adefovir dipivoxil tem como alvo o processo de replicação do vírus da hepatite B (HBV) e ajuda a reduzir a carga viral, melhorar a função hepática e minimizar a progressão da doença. Este artigo tem como objetivo fornecer uma revisão abrangente da eficácia, mecanismos de ação e precauções do adefovir dipivoxil para garantir seu uso seguro e eficaz em pacientes com hepatite B crônica.

Mecanismo de ação: O adefovir dipivoxil é um pró-fármaco do adefovir, um análogo nucleotídeo do monofosfato de adenosina. Uma vez administrado, o adefovir dipivoxil é convertido em adefovir no fígado. O adefovir inibe a enzima transcriptase reversa do VHB, prevenindo a conversão do RNA viral em DNA viral. Ao incorporar-se na cadeia de ADN viral, o adefovir interrompe o processo de replicação e leva à terminação da cadeia. Isso resulta na redução da replicação viral, da carga viral e da inflamação do fígado.
Eficácia na Hepatite B Crónica: O adefovir dipivoxil demonstrou eficácia no tratamento da hepatite B crónica. É particularmente útil em doentes que desenvolveram resistência à lamivudina, outro medicamento antiviral frequentemente utilizado para a HBC. O adefovir dipivoxil pode suprimir a replicação do VHB, levando a uma redução da carga viral e a melhorias nos testes de função hepática. Além disso, o uso prolongado de adefovir dipivoxil tem sido associado a melhorias histológicas em biópsias hepáticas, indicando um impacto positivo na fibrose hepática e na cirrose.
Terapia combinada e resistência: Embora a monoterapia com adefovir dipivoxil seja eficaz em muitos pacientes, seu uso em combinação com outros agentes antivirais, como tenofovir ou entecavir, pode ser considerado em casos de resistência ao medicamento ou resposta subótima. A terapia combinada pode aumentar a supressão viral e reduzir o risco de desenvolvimento de resistência viral. Os pacientes que receberam anteriormente lamivudina ou outros tratamentos antivirais devem ser monitorados de perto quanto ao surgimento de resistência ao adefovir.
Precauções e efeitos adversos: Embora o adefovir dipivoxil seja geralmente bem tolerado, certas precauções e potenciais efeitos adversos devem ser considerados. Os efeitos colaterais comuns incluem sintomas gastrointestinais leves, como náusea e diarréia. A monitorização de rotina da função renal é essencial durante a terapêutica com adefovir dipivoxil, uma vez que alguns doentes podem apresentar disfunção tubular renal proximal, conduzindo a fosfatúria e hipofosfatemia. No entanto, este efeito adverso é geralmente reversível com a descontinuação da medicação.
Acidose Láctica e Descompensação Hepática: Em casos raros, o uso de adefovir dipivoxil tem sido associado a efeitos adversos graves, como acidose láctica e descompensação hepática. Estas complicações são mais prováveis de ocorrer em pacientes com cirrose hepática subjacente ou insuficiência renal. Recomenda-se monitorização cuidadosa da função hepática e dos níveis séricos de lactato em doentes de alto risco, e o adefovir dipivoxil deve ser utilizado com precaução ou totalmente evitado se estiver presente descompensação hepática significativa.
Gravidez e Amamentação: A segurança do adefovir dipivoxil durante a gravidez e amamentação não foi extensivamente estudada. Estudos em animais demonstraram potencial embriotoxicidade e teratogenicidade em altas doses. O adefovir dipivoxil deve ser utilizado em mulheres grávidas ou amamentando apenas se os benefícios potenciais superarem os riscos. Nestes casos, é essencial uma monitorização rigorosa da saúde materna e fetal.
Monitorização do ADN do Vírus da Hepatite B (VHB) e da Função Hepática: A monitorização regular dos níveis de ADN do VHB e dos testes da função hepática é crucial durante a terapêutica com adefovir dipivoxil. A quantificação do DNA do VHB ajuda a avaliar a eficácia do tratamento e a detectar o desenvolvimento de resistência viral. Os testes de função hepática, incluindo os níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), fornecem informações sobre a saúde do fígado e a resposta ao tratamento. O monitoramento frequente permite que os profissionais de saúde ajustem o regime de tratamento conforme necessário para alcançar resultados clínicos ideais.
Adesão do paciente e monitoramento da resistência: A adesão à terapia com adefovir dipivoxil é essencial para resultados bem-sucedidos do tratamento. Os pacientes devem ser educados sobre a importância da ingestão consistente de medicamentos para prevenir o desenvolvimento de resistência. As visitas de acompanhamento de rotina e a comunicação com os prestadores de cuidados de saúde promovem o envolvimento e a adesão dos pacientes. Além disso, a monitorização regular do surgimento de resistência viral é vital para garantir ajustes oportunos ao plano de tratamento, se necessário.
Avaliação da Função Renal: O adefovir dipivoxil é excretado principalmente pelos rins. Pacientes com insuficiência renal devem ser submetidos a monitoramento regular da depuração da creatinina para ajustar a dose adequadamente e prevenir o risco de nefrotoxicidade. Em casos de insuficiência renal grave, podem ser considerados agentes antivirais alternativos para minimizar o risco de efeitos adversos renais.
Interações medicamentosas: O adefovir dipivoxil pode interagir com outros medicamentos, afetando potencialmente sua eficácia ou aumentando o risco de efeitos adversos. Os profissionais de saúde devem revisar cuidadosamente o perfil medicamentoso do paciente para identificar possíveis interações medicamentosas. O uso concomitante de agentes nefrotóxicos ou medicamentos que afetam a função renal deve ser evitado ou monitorado de perto.

Conclusão: O adefovir dipivoxil é um agente antiviral eficaz utilizado no tratamento da hepatite B crônica. Seus mecanismos de ação levam à supressão viral, melhora da função hepática e melhorias histológicas nas biópsias hepáticas. Embora geralmente bem tolerado, devem ser tomadas precauções para monitorar a função renal e o surgimento de resistência. A monitorização regular dos níveis de ADN do VHB e dos testes de função hepática, juntamente com a adesão do paciente, desempenham um papel crucial na obtenção de resultados de tratamento bem-sucedidos. Os prestadores de cuidados de saúde devem individualizar os regimes de tratamento e considerar factores específicos do paciente, tais como a função renal e a presença de cirrose hepática, para garantir a utilização segura e eficaz do adefovir dipivoxil em doentes com hepatite B crónica. A investigação contínua e a vigilância vigilante irão melhorar ainda mais a nossa compreensão da eficácia e segurança do adefovir dipivoxil no tratamento desta infecção viral crónica.

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